太子李承乾被废后，李世民看中了李治，可担心大家不买账。
一天，李世民单独留下长孙无忌、房玄龄、李𪟝，伤心之余，李世民抽出佩刀，做出自刺的动作，长孙无忌赶快阻拦，李世民这才说出希望让李治继承皇位。长孙无忌带头表示拥护，李世民望着李治说道，“汝舅许汝，宜拜谢”，有了心腹的加持，李治顺利做了皇帝。
李世民临终时，长孙无忌、褚遂良被委以重任，李世民对褚遂良说道，“无忌尽忠于我，我有天下，多是此人力”。
没过几年，李治想要立武则天（当时为昭仪）为皇后，长孙无忌站出来反对，武则天由此怨恨。后来，许敬宗告发长孙无忌有造反的迹象，长孙无忌于是被流放，最终被逼自杀。